เบรนดอน เฟรเซอร์ เป็นบุตรของผู้บริหารการท่องเที่ยวชาวแคนนาดา ซึ่งงานของเขาทำให้ครอบครัวเฟรเซอร์ต้องย้ายที่อยู่บ่อย ๆ เช่นการประจำอยู่ในออตตาวา, ลอนดอน, โรม, ซีแอตเติล และดีทรอยท์ เป็นต้น เฟรเซอร์เข้าศึกษาในระดับมหาวิทยาลัยที่โตรอนโตและเรียนการแสดงที่สถาบันคอร์นิชในซีแอตเติล เขาเริ่มแสดงภาพยนตร์เรื่องแรกใน Dogfight
หลังจากนั้นจึงมีหนังน่าสนใจตามมาอีกสองเรื่องที่ช่วยฉายให้เห็นแววว่านักแสดงผู้นี้สามารถรับบทได้หลากหลาย หนังเรื่อง Encino Man ที่เขาประชันบทกับ พอลลี่ ชอร์ ซึ่งเป็นดาราเด่นที่สุดของ MTV ในช่วงทศวรรษ 90 นับเป็นเรื่องที่ทำให้เขาได้แสดงความสามารถในด้านบทเบาสมอง โดยเขารับบทเป็นมนุษย์ถ้ำที่พยายามใช้ชีวิตสมัยใหม่ทางแถบชายฝั่งตะวันตก เฟรเซอร์ปรากฏตัวในเรื่อง School Ties โดยรับบทเป็นนักเรียนหนุ่มชาวยิวที่ดีเด่นทั้งเรื่องเรียนและการกีฬา หนังเรื่องนี้ถูกนำไปเปรียบกับ Diner and The Outsiders ซึ่งเคยสร้างดาราให้เกิดในวงการหลายคน เพราะนอกจาก School Ties จะแจ้งเกิดให้กับเฟรเซอร์แล้ว ยังส่งให้ แมทท์ เดมอน, เบน แอฟเฟล็ค และคริส โอ ดอนเนล เข้าสู่วงการได้อย่างเต็มตัวอีกด้วย
เฟรเซอร์ถือว่าเป็นนักแสดงชายที่ก้าวข้ามจากงานแสดงภาพยนตร์อินดี้มาสู่ภาพยนตร์บล็อกบัสเตอร์ที่อัดแน่นไปด้วยฉากแอ็คชั่นได้อย่างราบรื่น
เฟรเซอร์กลับมารับบทนำในภาคที่ 3 ของภาพยนตร์ชุด The Mummy ซึ่งเป็นภาพยนตร์แฟรนไชส์ของยูนิเวอร์แซล พิคเจอร์ส ที่เริ่มต้นกันด้วยภาพยนตร์ผจญภัยปี 1999 ของสตีเฟ่น ซอมเมอร์ส เรื่อง The Mummy เป็นการพลิกฟื้นวิญญาณให้กับภาพยนตร์สยองขวัญคลาสสิกในปี 1932 โดยเฟรเซอร์รับบทเป็นหนุ่มอเมริกันที่เข้ามาเกี่ยวข้องกับนักโบราณคดีสาวชาวอังกฤษ และความลับจากโลกโบราณที่พวกเขาปลดปล่อยออกมา และในปี 2001 เฟรเซอร์ได้กลับมาร่วมงานกับซอมเมอร์สอีกครั้ง รวมถึงยังร่วมแสดงกับเรเชล ไวสซ์ ดาราสาวคู่ขวัญของเขาในภาคต่อ The Mummy Returns ภาพยนตร์สองภาคแรกนี้ทำรายได้จากทั่วโลกไปสูงถึง $800 ล้านดอลล่าร์
เฟรเซอร์ยังมีภาพยนตร์อีกสองเรื่องจากค่ายนิวไลน์ ซีนีม่า ได้แก่ภาพยนตร์ผจญภัยแฟนตาซีสำหรับครอบครัว เรื่อง Inkheart ซึ่งเขาร่วมแสดงกับเฮเลน มิร์เรน, พอล เบ็ทตานี่ย์, จิม บรอดเบนต์ และแอนดี้ เซอร์กิส และภาพยนตร์เรื่อง Journey to the Center of the Earth ที่ว่าด้วยเรื่องราวเกี่ยวกับนักวิทยาศาสตร์ที่ออกตามค้นหาพี่ชายของเขาที่หายตัวไป และได้ค้นพบโลกใต้ดินที่มีอันตรายและไม่เคยมีใครไปถึงมาก่อน ณ ใจกลางโลก เฟรเซอร์ยังทำหน้าที่เป็นผู้อำนวยการสร้างบริหารให้กับภาพยนตร์เรื่องนี้ด้วย Inkheart
เฟรเซอร์แสดงนำอยู่ในภาพยนตร์อินดี้ที่ประสบความสำเร็จมากมายหลายเรื่องในช่วงหนึ่งทศวรรษที่ผ่านมา อาทิเช่น ภาพยนตร์รางวัลออสการ์ของไลออนส์เกท ฟิล์มส์ เรื่อง Crash ที่กำกับโดยพอล แฮ็กกิส, ภาพยนตร์ของฟิลลิป นอยซ์ เรื่อง The Quiet American ซึ่งสร้างจากภาพยนตร์ทริลเลอร์ในปี 1955 ของแกรห์ม กรีน ที่มีชื่อเรื่องเดียวกัน และภาพยนตร์ของบิลล์ กอร์ดอน เรื่อง Gods and Monsters ที่เขาร่วมแสดงกับเซอร์เอียน แม็คเคลเลน และลินน์ เร็ดเกรฟ
ผลงานภาพยนตร์เรื่องอื่น ๆ ของเฟรเซอร์ ยังรวมถึงภาพยนตร์ฮิตทำรายได้กว่า $100 ล้านของวอลท์ ดิสนีย์ พิคเจอร์ส เรื่อง George of the Jungle, ภาพยนตร์ของวอร์เนอร์ บราเธอร์ส เรื่อง Looney Tunes: Back in Action, ภาพยนตร์ของแฮโรลด์ เรมิส เรื่อง Bedazzled ที่เขาร่วมแสดงกับเอลิซาเบธ เฮอร์ลี่ย์ และฟรานซิส โอคอนเนอร์, ภาพยนตร์ของเฮนรี่ เซลิค เรื่อง Monkeybone, ภาพยนตร์ของฮิวจ์ วิลสัน เรื่อง Blast From the Past ที่เขาร่วมแสดงกับอลิเซีย ซิลเวอร์สโตน, คริสโตเฟอร์ วอลเก้น และซิสซี่ สปาเซ็ก และภาพยนตร์เรื่อง Dudley Do-Right ที่เขาร่วมแสดงกับซาร่าห์ เจสซิก้า ปาร์กเกอร์ และอัลเฟร็ด โมลีน่า
เฟรเซอร์ยังร่วมแสดงกับเชอร์ลี่ย์ แม็คเลน ในภาพยนตร์ของริชาร์ด เบนจามิน เรื่อง Mrs. Winterbourne ผลงานภาพยนตร์เรื่องอื่น ๆ ของเขา ได้แก่ ภาพยนตร์ของเลส เมย์ฟิลด์ เรื่อง Encino Man, ภาพยนตร์ของโรเบิร์ต แมนเดล เรื่อง School Ties, ภาพยนตร์ของอเล็ก เคสชิสเชียน เรื่อง With Honors, ภาพยนตร์ของไมเคิล ลีห์แมนน์ เรื่อง Airheads และภาพยนตร์ของไมเคิล ริตชี่ เรื่อง The Scout เขายังให้บทบาทการแสดงที่ได้รับคำชมอย่างท่วมท้นในผลงานของโชว์ไทม์ เรื่อง The Twilight of the Golds
