จอร์จ คลูนีย์ ตอนอายุ 16 เขาพยายามแข่งขันเพื่อคัดตัวเข้าทีมเบสบอล Cincinnati Reds baseball team แต่ไม่ประสบผลสำเร็จ เขาจึงได้ได้เข้าไปเรียนต่อที่มหาวิทยาลัย Northern Kentucky ญาติของเขาได้ช่วยให้เขาได้ร่วมเล่นภาพยนตร์เรื่อง And Theyre Off (1982) ในตอนสั้น ๆ เขาย้ายไปอยู่ที่ลอสแองเจลิสเพื่อเรียนการแสดงที่ the Beverly Hills Playhouse
คลูนีย์ผันตัวเองจากการเป็นนักแสดงโทรทัศน์ไปสู่นักแสดงภาพยนตร์ จนถึงผู้อำนวยการสร้าง, ผู้อำนวยการบริหาร, ผู้ประพันธ์บท และผู้กำกับการแสดงของทั้งวงการ คลูนีย์ได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงรางวัล Oscar® และรางวัลอื่นอีกมากมายจากผลงานของเขาในฐานะนักแสดง นักเขียน ผู้กำกับฯ ผู้อำนวยการสร้าง และเป็นที่ยอมรับจากความมุ่งมั่นด้านการมีมนุษยธรรมของเขาอีกด้วย
คลูนีย์มีผลงานแสดงร่วมกับฮิวจ์ ลอว์รี่ และบริตต์ โรเบิร์ตสัน ในภาพยนตร์ผจญภัยแนวไซไฟของ Disney เรื่อง Tomorrowland กำกับฯ โดย แบรด เบิร์ด เขามีผลงานแสดงคู่กับแซนดร้า บุลล็อค ในภาพยนตร์ที่ฮิตทั่วโลกอย่าง Gravity นอกจากนี้ยังร่วมอำนวยการสร้างฯ คู่กับแกรนต์ เฮสลอฟ หุ้นส่วนของเขาแห่ง Smokehouse ในภาพยนตร์เรื่อง August: Osage Countyจากการร่ว มงานกับเฮสลอฟและผู้กำกับฯ / ผู้อำนวยการสร้างฯ เบ็น แอ็ฟเฟล็ค คลูนีย์ได้รับรางวัล Oscar® สาขาภาพยนตร์ยอดเยี่ยมจากภาพยนตร์ทริลเลอร์ เรื่อง Argo ภาพยนตร์ยังได้รับรางวัล BAFTA สาขาภาพยนตร์ยอดเยี่ยม, Golden Globes และ Producers Guild of America (PGA)
ในปี 2012 เขาได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงรางวัล Oscar® สาขาบทภาพยนตร์ดัดแปลงยอดเยี่ยมจากผลงานแนวดราม่าเกี่ยวกับการเมืองในเรื่อง The Ides of March ที่เขากำกับฯ อำนวยการสร้างฯ และแสดงในเรื่องด้วย เขายังได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงรางวัล Golden Globe สาขาผู้กำกับฯ ยอดเยี่ยมและบทภาพยนตร์ยอดเยี่ยม รวมถึงเข้าชิงรางวัล Producers Guild of America (PGA) และ Writers Guild of America (WGA) Award
คลูนีย์ได้รับคำชมอย่างมากจากภาพยนตร์เรื่อง Good Night, and Good Luck ภาพยนตร์ที่เกี่ยวกับการเผชิญหน้าออกอากาศอันเป็นตำนานของเอ็ดเวิร์ด อาร์ เมอร์โรว์ ผู้ประกาศโทรทัศน์ชื่อดัง และวุฒิสมาชิกโจเซฟ แมคคาร์ธี เป็นการเผชิญหน้าที่ทำให้นักการเมืองผู้อื้อฉาวต้องก้าวลงจากตำแหน่ง เขาเขียนบทฯ ร่วมกับแกรนต์ เฮสลอฟ จนได้รับรางวัลมาแล้วมากมาย เขาได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงรางวัล Academy Award®, Golden Globe, BAFTA Award และ Critics' Choice Award สาขาผู้กำกับยอดเยี่ยมและบทภาพยนตร์ยอดเยี่ยม ได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงรางวัลทั้ง Directors Guild of America Award (DGA) และ Writers Guild of America (WGA) เข้าชิงรางวัล Independent Spirit Award สาขาผู้กำกับฯ ยอดเยี่ยม และเข้าชิงรางวัล Screen Actors Guild (SAG) Award® สาขานักแสดงยอดเยี่ยมร่วมกับนักแสดงคนอื่น ๆ เขายังได้รับรางวัล Freedom Award จาก Broadcast Film Critics Association สำหรับผลงานภาพยนตร์อีกด้วย
ผลงานการกำกับฯ เรื่องแรกของเขาเป็นผลงานปี 2002 เรื่อง Confessions of a Dangerous Mind ได้รับรางวัล Special Achievement in Film Award จาก National Board of Review
คลูนีย์ร่วมหุ้นกับแกรนท์ เฮสลอฟเพื่อก่อตั้ง Smokehouse Pictures ที่มีผลงานจากการผลิตเรื่องแรกเมื่อปี 2008 เรื่อง Leatherheads ที่คลูนีย์กำกับ ร่วมเขียนบทและแสดงในเรื่อง ภายใต้สัญลักษณ์ Smokehouse ของพวกเขา คลูนีย์ยังแสดงและอำนวยการสร้างภาพยนตร์ปี 2009 เรื่อง The Men Who Stare at Goats ซึ่งเป็นภาพยนตร์เรื่องแรกที่เฮสลอฟทำการกำกับ
คลูนีย์ยังมีชื่อเสียงด้านการแสดงที่ไม่แพ้กัน เขาได้รับรางวัล Oscar® สาขานักแสดงสมทบชายยอดเยี่ยมจากบทบาทของเขาในเรื่อง Syriana นอกจากนั้นยังได้รับรางวัล Golden Globe Award และเข้าชิงรางวัล BAFTA Award, SAG Award®, Critics Choice Award สาขานักแสดงสมทบชายยอดเยี่ยม คลูนีย์ยังเข้าชิงรางวัล Oscar® เพิ่มอีก 3 รางวัลสาขานักแสดงนำชายยอดเยี่ยมจากบทบาทในเรื่อง Michael Clayton, Up in the Air และ The Descendants การแสดงของเขาในเรื่อง The Descendants ทำให้เขาได้รับรางวัล Golden Globe และรางวัลจากกลุ่มนักวิจารณ์อีกมากมาย รวมถึงเข้าชิงรางวัล BAFTA Award และ Screen Actors Guild (SAG) Award® สาขานักแสดงนำชายยอดเยี่ยม
ผลงานการแสดงเรื่องอื่นที่มีชื่อเสียงของเขา ได้แก่ Burn After Reading, O Brother, Where Art Thou? (ที่คลูนีย์ได้รับรางวัล Golden Globe Award เป็นครั้งแรก), Intolerable Cruelty, Solaris และ Out of Sight และเรื่องอื่น ๆ อีกมากมาย
