เขาเติบโตที่ฟอร์ท เวิร์ด เท็กซัสซึ่งเขาได้เริ่มอัดแผ่นเสียงครั้งแรกในปี 1965 อำนวยการผลิตเพลงให้กับวงในสไตล์เท็กซัส บลูส์ สไตล์คันทรี่ และร็อคแอนด์โรลและในบางครั้งสำหรับตัวเขาเอง
ในปี 1975 เขาได้ออกทัวร์กับบ็อบ ดีแลนใน Rolling Thunder Review ก่อนหน้าที่จะตั้งวงของตัวเองชื่อ The Alpha Band โดยร่วมกับคนอื่น ๆ ที่ร่วมทัวร์ด้วยกัน เบอร์เน็ตต์ได้กลับมาออกเพลงเดี่ยวอีกครั้งในช่วงปลายปี 1970 และได้รับการวิพากวิจารณ์และการยอมรับหลายอัลบั้มรวมไปถึงได้รับการเสนอชื่อสำหรับรางวัลแกรมมี่ในปี 1992 ในเพลง Criminal Under My Own Hat ภายใต้ชื่อของตัวเอง ในระยะเวลา 7 ปีที่ผ่านมาเขาได้เขียนเพลงสำหรับละครสองเรื่องของ แซม เชฟเฟิร์ท เรื่อง Tooth of Crime (Second Dance) และเรื่อง The Last Henry Moss และเมื่อซัมเมอร์ที่แล้วเขาแต่งเพลงสำหรับงานละครของ เบอร์โทล์ท เบรทช์เรื่อง Mother Courage and Her Children ที่โรงละคร Steppenwolf Theatre Company ในชิคาโก้ อัลบั้มต่อไปของเบอร์เน็ตต์ชื่อ The True False Identity ซึ่งเป็นอัลบั้มยอดนิยมจากหลายเพลงดั้งเดิมซึ่งเป็นที่รู้จักกันมากกว่าสิบปี
เขาเป็นผู้อำนวยเพลงที่เชี่ยวชาญและปราดเปรื่อง ทีโบน เบอร์เน็ตต์ที่ทำเพลงที่ประสบความสำเร็จให้กับ แซม ฟิลลิปส์ เอลวิส คอสเตลโล รอย ออร์บิสัน เคานท์ติ้ง ครอว์ส วง The Wallflowers และกิลเลี่ยน เวล์ชและคนอื่น ๆ อีก เบอร์เน็ตต์ได้รับรางวัลแกรมมี่ 4 ครั้งสำหรับเพลงของเขาในผลงานภาพยนตร์ของ โคเอ็น บราเดอร์ส เรื่อง O Brother, Where Art Thou? และสารคดีชื่อ Down From the Mountain และภาพยนตร์ที่ได้รับการเสนอชื่อเข้ารับรางวัลตุ๊กตาทองในฐานะเพลงประกอบภาพยนตร์ยอดเยี่ยม (ร่วมกับ เอลวิส คอสเตลโล) สำหรับ สคาร์เล็ต ไทด์ซึ่งแสดงโดย อัลลิสัน ครัสจากซาวน์ดแทร็คที่ได้รับความนิยมที่เขาแต่เพลงให้กับภาพยนตร์เรื่อง Cold Mountain ซึ่งกำกับการแสดงโดย แอนโธนี่ มิงเกลล่าห์
ในปี 2002 เบอร์เน็ตต์ได้ร่วมกับทีมงานสร้างภาพยนตร์ที่ได้รับรางวัลคือ โจเอลและอีธาน โคเอ็นในการก่อตั้งบริษัท DMZ Records ซึ่งเป็นบริษัทร่วมทุนกับบริษัท โคลัมเบีย เรคคอร์ด และผลิตและวางจำหน่ายอัลบั้มมากมาย: อัลบั้มใหม่โดยศิลปินเพลงบลูกลาส ชื่อ ราล์ฟ สแตนลี่ย์และเพลงซาวน์แทร็คจากภาพยนตร์เรื่อง Divine Secrets for the Ya-Ya Sisterhood บริษัท DMZ ได้จำหน่ายอัลบั้มซาวน์แทร็คที่ได้รับการกล่าวขวัญอีกมากมายซึ่งอำนวยเพลงและบริหารโดยเบอร์เน็ตต์รวมทั้งภาพยนตร์เรื่อง Cold Mountain เรื่อง A Mighty Wind เรื่อง Crossing Jordan และเรื่อง The Ladykillers (ปี 2004) ซึ่งทำให้เบอร์เน็ตต์ได้กลับมาร่วมงานกับพี่น้องโคเอ็นอีกครั้งหนึ่งหลังจากเคยร่วมงานกันมาจากภาพยนตร์เรื่อง O Brother, Where Art Thou?
เบอร์เน็ตต์ได้สร้างสรรค์ดนตรีสำหรับภาพยนตร์ที่กำลังจะออกฉาย เขาแต่งเพลงและทำดนตรีประกอบถึงสามเพลงให้กับ วิม เวนเดอร์ส สำหรับเรื่อง Dont Come Knockin และเขายังได้ร่วมงานอีกครั้งกับเอลวิส คอสเทลโลในผลงานของ สตีฟ เซลเลี่ยนเรื่อง All The Kings Men
