บิลล์ ไนฮีย์ ชื่อเกิด วิลเลียม ฟราสซิส ไนฮีย์ (William Francis Nighy) ได้รับการฝึกฝนด้านการแสดงละครเวทีจากเดอะ กิลด์ฟอร์ด สคูล ออฟ แอ็กติ้ง เขาเปิดตัวครั้งแรกในโรงละครวอเตอร์มิลล์ เธียเตอร์ที่นิวเบรี และจากนั้นเขาก็เก็บเกี่ยวประสบการณ์ตามโรงละครท้องถิ่นเช่น เดอะ เอดินเบิร์ก ทราเวิร์ส, เดอะ เชสเตอร์ เกทเวย์และเดอะ ลิเวอร์พูล เอฟเวอรีแมน เขาได้ปรากฏตัวครั้งแรกในลอนดอนด้วยการแสดงใน Comings and Goings ที่โรงละครแฮมป์สเต็ด เธียเตอร์ในเดือนพฤศจิกายน ปี 1978
บิลล์มักจะแสดงละครใหม่ ๆ ที่เขียนขึ้นโดยนักเขียนบทละครชั้นนำชาวอังกฤษ ที่โรงละครแห่งชาติ ในปี 1993 เขารับบทเป็นนักวิชาการผู้ทะเยอทะยานในละครของทอม สต็อปเพิร์ด เรื่อง Arcadia โปรดักชันของเทรเวอร์ นันน์ 7 ปีให้หลัง เขาได้รับเสียงวิจารณ์ชื่นชมอย่างล้นหลามจากการแสดงในบทนักจิตบำบัด ด็อกเตอร์ โรเบิร์ต สมิธในละครเรื่อง Blue/Orange ที่เขียนบทโดยโจ เพ็นฮอลและกำกับโดยโรเจอร์ มิเชล สำหรับนิโคลัส เดอ จอนห์ในอีฟนิง สแตนดาร์ด มันเป็น การแสดงน็อคเอาท์ การแสดงนี้เองยังทำให้เขาได้รับการเสนอชื่อชิงรางวัลโอลิวิเยร์ อวอร์ดสาขานักแสดงนำชายยอดเยี่ยมอีกด้วย
บิลล์ยังได้รับบทไทรกอรินในละครของไชคอฟเรื่อง The Seagull โปรดักชันโรงละครแห่งชาติ ประกบจูดี้ เดนช์ในบทอาร์คาดินา ก่อนหน้านี้ไนฮีย์เคยร่วมงานกับท่านผู้หญิงจูดี้มาแล้วใน Absolute Hell (บีบีซี) และพวกเขาก็ได้ร่วมงานกันอีกครั้งในภาพยนตร์ชื่อดังเรื่อง Notes on a Scandal ที่ร่วมแสดงโดยเคท บลันเช็ตต์ และกำกับโดยริชาร์ด แอร์
ผลงานโทรทัศน์ที่มากมายของบิลล์ได้แก่ ซีรีส์โทรทัศน์ดัง ๆ แทบทุกเรื่องในแวดวงจอแก้วของอังกฤษ แต่การแสดงของเขาในซีรีส์ The Men’s Room (บีบีซี) ในปี 1991 ทำให้เขาได้รับความสนใจเป็นพิเศษ เขาได้รับรางวัล BAFTA สาขานักแสดงนำชายยอดเยี่ยม และรางวัลรอยัล เทเลวิชัน โซไซตี้ สาขานักแสดงนำชายยอดเยี่ยมจากการแสดงของเขาในบทบรรณาธิการหนังสือพิมพ์ในซีรีส์คัลท์เรื่อง State of Play เขายังได้นำแสดงในภาพยนตร์ที่แพร่ภาพทางโทรทัศน์สองเรื่องให้กับมือเขียนบท/ผู้กำกับสตีเฟน โพเลียคอฟใน The Lost Prince ซึ่งทำให้เขาได้รับรางวัลโกลเด้น แซทเทิลไลท์สาขานักแสดงสมทบชายยอดเยี่ยม และ Gideon’s Daughter เดอะ นิวยอร์ก เฮรัลด์ ได้กล่าวยกย่องการแสดงของไนฮีย์ใน Gideon’s Daughter ว่า เขาเจิดจรัสด้วยการแสดงที่จริงจังของเขา... มันน่าจะมีรางวัลสำหรับเขาที่ทำให้มันดูสมจริงเหลือเกิน
การรับบทลอว์เรนซ์ เจ้าหน้าที่การคลังวัยกลางคนที่กระชุ่มกระชวยขึ้นอีกครั้งด้วยความรักใน The Girl in the Café ทำให้เขาได้รับรางวัลลูกโลกทองคำสาขานักแสดงนำชายยอดเยี่ยมในมินิซีรีส์และได้รับเสียงชื่นชมจากนักวิจารณ์อย่างท่วมท้น เอ็นเตอร์เทนเมนต์ วีคลีย์กล่าวยกย่องไนฮีย์ว่า มีเสน่ห์เปี่ยมล้น และอเลสซานดรา สแตนลีย์ก็เขียนลงในนิวยอร์ก ไทม์ว่า เหตุผลนั้นยุติธรรม แต่การแสดงของบิลลฺ ไนฮีย์คือเหตุผลเพียงพอต่อการเซ็นสัญญา
The Constant Gardener ทำให้บิลล์ได้รับรางวัลบริติช อินดีเพนเดนท์ อวอร์ดสาขานักแสดงสมทบชายยอดเยี่ยมในปี 2005 แต่เป็น Still Crazy และการแสดงของเขาในบทนักร้องร็อคสูงวัย เรย์ ซิมส์ ที่ทำให้บิลล์ได้รับการยกย่องอย่างสูงและทำให้เขาได้รับรางวัลปีเตอร์ เซลเลอร์ส อวอร์ดสาขาการแสดงตลกยอดเยี่ยม จากลอนดอน อีฟนิง สแตนดาร์ด บิลล์ได้รับรางวัลปีเตอร์ เซลเลอร์ส อวอร์ดครั้งที่สองจากบทบิลลี่ แม็ค นักร้องป๊อปผู้ถูกลืมใน Love, Actually การแสดงยอดนิยมในครั้งนี้ยังทำให้เขาได้รับรางวัลสมาพันธ์นักวิจารณ์ภาพยนตร์ลอนดอนและรางวัลบาฟต้าสาขานักแสดงสมทบชายยอดเยี่ยมอีกด้วย
ผลงานภาพยนตร์เรื่องอื่น ๆ ของเขาได้แก่ Underworld, Underworld: Evolution, Shaun of the Dead และ Enduring Love ในปี 2003 บิลล์ได้รับ 4 รางวัลนักแสดงสมทบชายยอดเยี่ยมจากสมาพันธ์นักวิจารณ์ภาพยนตร์แอลเอจากการแสดงของเขาใน AKA, Lawless Heart, I Capture the Castle และ Love Actually เขาจะกลับมาสานต่อการแสดงอันยอดเยี่ยมของเขาในบทกัปตันโจรสลัด เดวี่ โจนส์ ครึ่งมนุษย์ ครึ่งปลาหมึกจากภาพยนตร์เรื่อง Pirates of the Caribbean: Dead Man’s Chest อีกครั้งใน Pirates of the Caribbean: At World’s End ที่จะลงโรงในปี 2007
ในปี 2007 บิลล์แสดง Easy Virtue งประกบเรเน เซลวีเกอร์ ภาพยนตร์เรื่องนี้มีเรื่องราวเกิดขึ้นในยุค 20s และตามติดประสบการณ์อลหม่านของการพบครอบครัวใหม่เมื่อหญิงสาวชาวอเมริกันแต่งงานกับหนุ่มอังกฤษในประเทศฝรั่งเศส บิลล์ยังได้มีบทคามีโอในภาพยนตร์เรื่อง Hot Fuzz จากฝีมือผู้สร้าง Shaun of the Dead อีกด้วย