โทนี่ คอลเล็ตต์ ชื่อเกิด แอนโทเนีย คอลเล็ตต์ (Antonia Collette) เกิดที่เมืองซิดนีย์ ประเทศออสเตรเลีย และเริ่มหันมาสนใจเรื่องการแสดงตั้งแต่ยังเด็ก เธอได้แสดงละครเวทีเป็นครั้งแรกเมื่ออายุ 14 ขวบ ในเรื่อง Godspell ที่จัดขึ้นที่โรงเรียน จากนั้น เธอเข้าเรียนต่อที่สถาบันศิลปะการละครแห่งชาติ (National Institute of Dramatic Art) แต่เรียนได้ไม่ถึง 2 ปี เธอก็ลาออกมาทำงานกับผู้กำกับละครเวทีผู้มากด้วยพรสวรรค์คนหนึ่ง โดยในช่วงนั้น เธอได้แสดงละครเวทีหลายต่อหลายเรื่อง
ในปี 1991 คอลเล็ตต์ประเดิมจอเงินเป็นครั้งแรกกับเรื่อง Spotswood ซึ่งเธอได้ร่วมแสดงกับ แอนโทนี่ ฮ็อพกินส์ และดาราดังอีกคนที่ขณะนั้นยังไม่มีชือเสียง คือ รัสเซล โครว์ อีกสามปีต่อมา เธอจึงมีโอกาสได้แจ้งเกิด จากการแสดงในเรื่อง Muriels Wedding ที่ได้รับความนิยมอย่างอย่างเงียบ ๆ แต่ยาวนาน ทั้งในออสเตรเลียและอเมริกา เธอแสดงนำเป็นตัวละครชื่อเดียวกับชื่อหนัง คือ มูเรียล หญิงสาวตัวอ้วนฉุที่ชื่นชอบวง แอ็บบ้า (ABBA) อย่างหนัก และเอาแต่หมกมุ่นอยู่กับเรื่องโอกาสที่จะได้แต่งงาน ทั้งผู้ชมและนักวิจารณ์ต่างชื่นชอบบทบาทการแสดงของเธอในเรื่องนี้เป็นอย่างมาก และเธอยังได้รับรางวัลที่เทียบเท่าได้กับออสการ์ของออสเตรเลียจากบทนี้ สมกับความทุ่มเทของเธอและการที่เธอต้องทำน้ำหนักขึ้นอีกถึง 40 ปอนด์ในเวลาไม่ถึงสองเดือนเพื่อสวมบทนี้
หลังจากได้เริงร่ากับความสำเร็จของหนังเรื่องนั้น คอลเล็ตต์ก็ได้แสดงหนังโปรเจ็คท์เล็ก ๆ อีกหลายเรื่อง ซึ่งรวมถึง Clockwatchers (1997) หนังเบาสมองเกี่ยวกับชีวิตในสำนักงานบริษัท ซึ่งคอลเล็ตต์ร่วมแสดงกับ ลิซา คูโดรว์, ปาร์เกอร์ โพซีย์ และ อลันนา อูบัค ในบทพนักงานชั่วคราวที่ไม่ค่อยพอใจกับสิ่งที่ได้รับ
ในปี 1996 คอลเล็ตต์ปรากฏตัวในเรื่อง Emma ซึ่งเธอรับบทเป็นเพื่อนขี้อายของตัวละครที่แสดงโดย กวิเน็ธ พัลโทรว์ เธอยังสวมบทเป็นสาวที่มีความละม้ายกับ แองจี้ โบวี่ และเป็นภรรยาของศิลปินเพลงร็อคคนหนึ่ง ในหนังของ ทอดด์ เฮย์เนส เรื่อง Velvet Goldmine (1998) อย่างไรก็ตาม จนถึงทุกวันนี้ ผลงานหนังที่ได้รับความนิยมสูงสุดของเธอคือเรื่อง The Sixth Sense (1999) ซึ่งเธอแสดงเป็นแม่ของเด็กชาย (ฮาลีย์ โจเอล ออสเมนต์) ที่สามารถมองเห็นผีได้ เธอได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงออสการ์นักแสดงสมทบฝ่ายหญิงยอดเยี่ยมจากบทนี้
ในผลงานเรื่องต่อมาของคอลเล็ตต์ คือ Shaft (2000) เธอแทบไม่มีโอกาสได้แสดงความพรสวรรค์ของเธอจากบทที่ได้รับเลย แต่ความสามารถของเธอกลับถูกถึงมาใช้ได้ดีกว่า ในหนังสำหรับออกอากาศทางโทรทัศน์ เรื่อง Dinner With Friends (2001) ซึ่งเธอแสดงเป็นผู้หญิงที่ต้องแยกทางกับสามี หลังจากที่แต่งงานอยู่กินกันมาถึง 12 ปี ในเรื่องนี้เธอร่วมแสดงกับ แอนดี้ แม็คโดเวล, เกร็ก คินเนียร์ และ เดนนิส เควด หนังได้รับเสียงขานรับอย่างดีจากนักวิจารณ์ เพราะทีมนักแสดงหลักทั้งสี่คน ที่แสดงร่วมกันได้อย่างเข้าขา
งานชิ้นต่อมาของคอลเล็ตต์ เป็นเครื่องสะท้อนได้อย่างดี ถึงความนิยมในตัวเธอที่เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง เธอได้แสดงในหนังของผู้กำกับ สตีเฟ่น ดัลดรี เรื่อง The Hours ซึ่งเธอประชันบทกับดาราชื่อดังมากมาย ทั้ง เมอริล สตรีพ, นิโคล คิดแมน, จูลิแอนน์ มัวร์ และ เอ็ด แฮร์ริส หนังเรื่องนี้มีกำหนดจะเข้าฉายปลายปี 2002 แต่ก่อนหน้านั้นในปีเดียวกัน ผู้ชมสามารถพบกับเธอได้ในเรื่อง About A Boy ที่เธอแสดงเป็นหญิงที่มีอาการของโรคซึมเศร้าอย่างหนัก และเป็นแม่ของเด็กชายผู้เปลี่ยนแปลงชีวิตของหนุ่มไม่เอาถ่านคนหนึ่ง (รับบทโดย ฮิวจ์ แกรนท์) ไปตลอดกาล