เจนนิเฟอร์ เอสโพซิโต แจ้งเกิดจากบทในหนังของสไปค์ ลี เรื่อง Summer of Sam เรื่องราวที่มีฉากหลังเป็นช่วงกลางทศวรรษ 70 กับการฆาตกรรมของลูกชายแซม ภาพยนตร์ยังร่วมแสดงโดย จอห์น เลกิซาโม และมิร่า ซอร์วิโน ภาพยนตร์ของเอสโปสิโต คือ Wes Craven Presents: Dracula 2000 กับคริสโตเฟอร์ พลัมเมอร์, โอมาร์ เอพส์ และจอห์นนี่ ลี มิลเลอร์
หลังจากรับบทนำในภาพยนตร์ระทึกขวัญของรีเจนซี่ เรื่อง Dont Say a Word นำแสดงโดยไมเคิล ดักกลาส เธอถ่ายทำเรื่อง Welcome to Collinwood ร่วมแสดงโดยจอร์จ คลูนีย์, เรย์ ลิออตต้า และแซม ร็อคเวล, เรื่อง Princess of Paradise Park กับวาล คิมเมอร์ และเจมส์ คาวีเซล และตามมาด้วยเรื่อง The Master of Disguise หนังคอมเมดี้แสดงโดย ดาน่า คาร์วีย์, เรื่อง Jesus, Mary and JoeyBreakin' All the Rules กับ เจมี่ ฟ็อกซ์ และดราม่า-ลึกลับ ชื่อ Crash กับแซนดร้า บุลล็อค
ผลงานภาพยนตร์เรื่องอื่น ๆ ได้แก่ I Still Know What You Did Last Summer, No Looking Back, A Brother's Kiss, The Bachelor และ Spike Lee's He's Got Game ทางโทรทัศน์เอสโพซิโตเป็นที่รู้จักดีในชื่อ สเตซี่ เลขานุการสมองใสผู้ไม่กลัวใครของรองผู้ว่าฯ ของนิวยอร์ค รับบทโดยไมเคิล เจ. ฟ็อกซ์ ในซีรีส์ฮิต Spin City เธอเข้าร่วมทีมดาราในช่วงซีซันที่สอง ในขณะเดียวกับที่แสดงในซีรีส์ของฟ็อกซ์ เรื่อง New York Undercover
