การแสดงของ ไมเคิล คลาร์ก ดันแคน ในบทคนร่างยักษ์ผู้อ่อนโยนใน The Green Mile ได้รับเสียงวิจารณ์ชื่นชมอย่างล้นหลาม การแสดงที่ติดตรึงใจเรื่องนี้ทำให้เขาได้รับบทบาทที่หลากหลายตามมารวมทั้งได้รับเสียงชื่นชมไปทั่วโลก ดันแคนเพิ่งแสดงประกบมาร์ติน ลอว์เรนซ์ในภาพยนตร์คอมมิดี้เรื่อง Welcome Home, Roscoe Jenkins ผลงานเรื่องอื่น ๆ ได้แก่ภาพยนตร์ของโบรคเคน ลิซาร์ดเรื่อง The Slammin' Salmon และ Street Fighter: The Legend of Chun-Li
เขาเป็นส่วนหนึ่งของดราม่ารวมดาราเรื่อง Slipstream ซึ่งเป็นผลงานการกำกับเรื่องแรกของแอนโธนี ฮอปกินส์ ภาพยนตร์เรื่องนี้เปิดตัวในงานเทศกาลภาพยนตร์ซันแดนซ์และเข้าฉายเฉพาะโรงในปี 2007 และเขายังได้แสดงในภาพยนตร์ของบ็อบ เชย์เรื่อง The Last Mimzy ให้กับนิวไลน์อีกด้วย ในปี 2006 ดันแคนได้แสดงประกบวิล เฟอร์เรล, จอห์น ซี. ไรลีย์ และซาชา บารอน โคเฮน ในคอมมิดี้บล็อกบัสเตอร์เกี่ยวกับนักแข่งรถนาสการ์เรื่อง Talladega Nights: The Ballad of Ricky Bobby และได้แสดงประกบบิลลี บ็อบ ธอร์นตันและจอน เฮเดอร์ในคอมมิดี้เรื่อง School for Scoundrels
ในปี 2005 ดันแคนได้แสดงประกบยวน แม็คเกรเกอร์ และสการ์เล็ต โจแฮนสัน ในแอ็คชั่นทริลเลอร์ของไมเคิล เบย์เรื่อง The Island ได้แสดงบทมานิวท์ในภาพยนตร์ของโรเบิร์ต โรดริเกซ เรื่อง Sin City และภาพยนตร์ตลกร้ายเรื่อง D.E.B.S. ก่อนหน้านั้น เขาได้แสดงในภาพยนตร์บล็อกบัสเตอร์หลายเรื่อง เช่น Daredevil ที่เขาแสดงประกบเบน เอฟเฟล็ค, The Scorpion King ที่เขาแสดงประกบเดอะ ร็อค, Planet of the Apes ที่เขาแสดงประกบมาร์ค วอห์ลเบิร์ก, See Spot Run ที่เขาแสดงประกบเดวิด อาร์เคว็ท และ The Whole Nine Yards ที่เขาแสดงประกบบรูซ วิลลิส
ดันแคนเคยได้ร่วมงานกับบรูซ วิลลิสในภาพยนตร์ฟอร์มยักษ์ Armageddon มาก่อนและตัววิลลิสเป็นคนโทรหาผู้กำกับแฟรงค์ ดาราบอนท์เพื่อเสนอชื่อดันแคนให้รับบทจอห์น คอฟฟีย์ใน The Green Mile ด้วยตัวเอง ดาราบอนท์ได้ทำการค้นหานักแสดงที่จะมารับบทตัวละครตัวนี้ในภาพยนตร์ที่สร้างขึ้นจากนิยายของสตีเฟน คิงไปทั่วประเทศ พลังการแสดงและรูปร่างที่โดดเด่นของดันแคนทำให้เขาคว้าบทนี้ได้สำเร็จ บทจอห์น คอฟฟีย์ทำให้ดันแคนได้รับการยกย่องอย่างสูง ซึ่งรวมถึงการได้รับการเสนอชื่อชิงอคาเดมี อวอร์ด รางวัลลูกโลกทองคำ รางวัลสมาพันธ์นักแสดง รางวัลนักวิจารณ์บรอดคาสต์ รางวัลแซทเทิร์นและรางวัลแบล็ค รีล อวอร์ด นอกเหนือจากนั้น เขายังได้รับการยกย่องให้เป็นดาราชายแห่งอนาคตของโชเวสต์
ผลงานภาพยนตร์อื่น ๆ ของดันแคนได้แก่ Bulworth, The Players Club และ A Night at the Roxbury เขาได้รับบทดารารับเชิญในซีรีส์โทรทัศน์ยอดฮิตอย่าง The Jamie Foxx Show, The Fresh Prince of Bel-Air, Weird Science, Married
With Children และ The Wayans Bros
ด้วยน้ำเสียงที่ทุ้มต่ำอันเป็นเอกลักษณ์ ดันแคนประสบความสำเร็จในงานพากย์เสียงด้วยเช่นกัน โดยผลงานภาพยนตร์ล่าสุดของเขาได้แก่ Racing Stripes, Delgo และ Dinotopia: Curse of the Ruby Sunstone ก่อนหน้านี้ เขาเคยให้เสียงตัวละครในภาพยนตร์เรื่อง Brother Bear, George of the Jungle 2 และ Cats & Dogs มาแล้ว
ไมเคิล คลาร์ก ดันแคน เสียชีวิตอย่างกระทัหนจากอาการหัวใจล้มเหลวเมื่อเช้าวันที่ 3 กันยายน 2012 ที่โรงพยาบาลในลอสแองเจลิส หลังจากเข้ารับการรักษาตัวตั้งแต่เดือนกรกฎาคม รวมอายุได้ 54 ปี
