ดัสติน ฮอฟฟ์แมน ได้รับความสนใจจากผู้ชมทั่วโลกจากบทเบนจามิน แบรดด็อก ในภาพยนตร์ที่ได้รับการเสนอชื่อชิงรางวัลอคาเดมี อวอร์ดของไมค์ นิโคลส์ เรื่อง The Graduate นับตั้งแต่นั้นเขาก็ได้รับการเสนอชื่อชิงอคาเดมี อวอร์ดอีกหลายครั้งจากภาพยนตร์ที่แตกต่างกันไปเช่น Midnight Cowboy, Lenny, Tootsie (ภาพยนตร์ที่เขาอำนวยการสร้างเองผ่านทางบริษัทพันช์ โปรดักชันส์ของเขา) และ Wag the Dog และฮอฟฟ์แมนก็มาได้ออสการ์ในปี 1979 จากภาพยนตร์เรื่อง Kramer vs. Kramer และในปี 1988 จาก Rain Man
ผลงานภาพยนตร์เรื่องอื่น ๆ ของเขาได้แก่ Mr. Magoriums Wonder Emporium, Stranger Than Fiction, Perfume, Finding Neverland, I Heart Huckabees, The Lost City, Racing Stripes, Runaway Jury, Little Big Man, Straw Dogs, Papillon, All the President's Men, Marathon Man, Straight Time, Agatha, Ishtar, Dick Tracy, Billy Bathgate, Mad City, Hero, Sleepers, Sphere, American Buffalo, Hook และ Outbreak
ด้านละครเวที ฮอฟฟ์แมนก็มีผลงานที่น่าประทับใจไม่แพ้กัน ผลงานละครเวทีเรื่องแรกของเขาคือ Yes Is for a Very Young Man การแสดงครั้งนี้นำไปสู่บทบาทในละครออฟบรอดเวย์หลายเรื่องเช่น Journey of the Fifth Horse ซึ่งทำให้เขาได้รับรางวัลโอบีและ Eh? ซึ่งทำให้เขาได้รับรางวัลดรามา เดสก์ อวอร์ด สาขานักแสดงนำชายยอดเยี่ยม ความสำเร็จบนเวทีของเขาสะดุดตาไมค์ นิโคลส์ ผู้เลือกเขามาแสดงใน The Graduate ในปี 1969 ฮอฟฟ์แมนได้เปิดตัวบนเวทีบรอดเวย์ด้วยละครของเมอร์เรย์ ชิสกัล เรื่อง Jimmy Shine ในปี 1974 ฮอฟฟ์แมนมีผลงานการกำกับละครบรอดเวย์เรื่องแรกด้วยละครของชิสกัลเรื่อง All Over Town ในปี 1984 ฮอฟฟ์แมนได้รับรางวัลดรามา เดสก์ อวอร์ด สาขานักแสดงนำชายยอดเยี่ยมจากบทวิลลี โลแมนของเขาในละครบรอดเวย์เรื่อง Death of a Salesman ซึ่งเขาอำนวยการสร้างเองด้วย นอกเหนือไปจากการแสดงละครบรอดเวย์แล้ว เขายังมีรายการพิเศษที่แพร่ภาพทางโทรทัศน์ ซึ่งทำให้เขาได้รับรางวัลเอ็มมี อวอร์ดอีกด้วย นอกจากนี้เขายังได้รับการเสนอชื่อชิงโทนี อวอร์ดจากบทไชล็อคของเขาใน The Merchant of Venice ซึ่งเป็นบทเดียวกับที่เขาเคยแสดงบนละครเวทีของลอนดอนมาก่อน
ในฐานะผู้อำนวยการสร้าง ฮอฟฟ์แมนได้อำนวยการสร้างภาพยนตร์ของโทนี โกลด์วินเรื่อง A Walk on the Moon ที่นำแสดงโดยไดแอน เลน, วิกโก มอร์เตนเซน, ลีฟ ชไรเบอร์ และแอนนา พาควิน และเขาก็ได้อำนวยการสร้างบริหารภาพยนตร์เรื่อง The Devils Arithmetic ที่ได้รับ 2 รางวัลเอ็มมี อวอร์ด
ฮอฟฟ์แมนเกิดในลอสแองเจลิสและเข้าศึกษาที่ซานตา มอนิกา คอมมิวนิตี คอลเลจ ภายหลังเขาได้เข้าศึกษาที่พาซาเดนา เพลย์เฮาส์ก่อนที่จะย้ายไปนิวยอร์คเพื่อศึกษากับลี สตราส์เบิร์ก
