แคทเธอรีน โอฮาร่า ทำให้ผู้ชมหัวเราะเป็นครั้งแรกจากการร่วมแสดงกับเซคคอนด์ ซิตีในโตรอนโต เธอและเพื่อน ๆ ร่วมคณะได้ร่วมสร้างและร่วมแสดงในซีรีส์ SCTV ที่ทำให้เธอได้รับรางวัลเอ็มมีอวอร์ดจากบทเรื่องนี้ และได้รับการเสนอชื่อชิงรางวัลเอ็มมีในอีกหลาย ๆ สาขาด้วยกัน
ผลงานภาพยนตร์ของเธอได้แก่ After Hours, Home Alone, A Simple Twist of Fate, Heartburn, Beetlejuice, The Last of the High Kings (Summer Fling), Waiting for Guffman, Home Fries, Orange County, Surviving Christmas, Best in Show และ A Mighty Wind เธอยังพากย์เสียงแซลลีและช็อค ในภาพยนตร์เรื่อง The Nightmare Before Christmas อีกด้วย
ในแวดวงจอแก้ว โอฮาร่าได้กำกับบางเอพิโซดของซีรีส์ Dream On และ The Outer Limits และได้เขียนบทและร่วมแสดงใน P.M.S. ภาพยนตร์ขนาดสั้นซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของรายการ Late Night with David Letterman เธอยังได้แสดงใน 4 เอพิโซดของซีรีส์ทาง HBO เรื่อง Six Feet Under อีกด้วย โอฮาร่าได้ร่วมแสดงกับจิม แคร์รีย์ใน Lemony Snickets A Series of Unfortunate Events, พากย์เสียงในภาพยนตร์อนิเมชันเรื่อง Cat Tale, Chicken Little และ Over the Hedge
