เลียม นีสัน กลายเป็นหนึ่งในนักแสดงภาพยนตร์ชั้นนำของโลกในยุคปัจจุบัน ไม่ว่าจะเป็นในบทออสการ์ ชินด์เลอร์ ในภาพยนตร์ที่ได้รับการยกย่องอย่างสูงของสตีเวน สปีลเบิร์กเรื่อง Schindlers List (1993) ที่ทำให้เขาได้รับการเสนอชื่อชิงอคาเดมี อวอร์ด, บทวีรบุรุษในตำนานของสาธารณรัฐไอร์แลนด์ใน Michael Collins (1996) หรือบทอัลเฟรด คินซีย์ นักบำบัดเซ็กส์ในภาพยนตร์ชื่อดังเรื่อง Kinsey (2004) นีสันก็ได้แสดงให้เห็นถึงฝีมือการแสดงที่หาตัวจับยาก
ในปี 2007 นีสันเสร็จสิ้นจากการถ่ายทำภาพยนตร์ของปิแอร์ โมเรลเรื่อง Taken นีสันรับบทเป็นอดีตทหารที่พยายามสืบหาตัวนายทาสชาวอัลบาเนีย ที่ลักพาตัวลูกสาวของเขาไป นีสันแสดงภาพยนตร์ของริชาร์ด แอร์เรื่อง The Other Man ที่เขาแสดงประกบลอรา ลินนีย์ และภาพยนตร์เรื่อง The Chronicles of Narnia: Prince Caspian ที่เขาให้เสียงราชสีห์แอสลัน ในซีเควลของภาพยนตร์ที่ประสบความสำเร็จในบ็อกซ์ออฟฟิศปี 2005 เรื่อง The Chronicles of Narnia: The Lion, the Witch and the Wardrobe
ในปี 2006 นีสันได้แสดงในดรามาแก้แค้นเรื่อง Seraphim Falls ประกบเพียร์ซ บรอสแนน ในปี 2005 เขาได้แสดงในภาพยนตร์อีพิคเกี่ยวกับสงครามครูเสดของริดลีย์ สก็อตเรื่อง Kingdom of Heaven และในปีนั้น เขายังได้ร่วมแสดงในภาพยนตร์เรื่อง Batman Begins ที่กำกับโดยคริสโตเฟอร์ โนแลนอีกด้วย
การแสดงของนีสันในบทอัลเฟรด คินซีย์ในภาพยนตร์ของบิล คอนดอนเรื่อง Kinsey ที่ร่วมแสดงโดยลอรา ลินนีย์ ทำให้เขาได้รับรางวัลนักแสดงนำชายยอดเยี่ยมจากสมาพันธ์นักวิจารณ์ภาพยนตร์ลอสแองเจลิส
นีสันกลับคืนสู่เวทีบรอดเวย์อีกครั้งในปี 2002 โดยเขาได้ร่วมแสดงกับลอรา ลินนีย์ เพื่อนของเขาในละครของอาร์เธอร์ มิลเลอร์เรื่อง The Crucible การแสดงของนีสันในบทจอห์น พร็อคเตอร์ ทำให้เขาและลินนีย์ ได้รับการเสนอชื่อชิงรางวัลโทนี อวอร์ด
ในปี 2001 เขาได้แสดงประกบแฮร์ริสัน ฟอร์ด ในโศกนาฏกรรมเกี่ยวกับเรือดำน้ำของรัสเซียที่เกิดขึ้นจริงในชื่อ K-19: The Windowmaker และแสดงประกบแซนดรา บุลล็อคในคอเมดีตลกร้ายเรื่อง Gun Shy (2000)
นีสันได้แสดงในภาพยนตร์ที่ทำรายได้ถล่มทลายในบ็อกซ์ออฟฟิศเรื่อง Star Wars: Episode I The Phantom Menace (1999) ในบทไคกอนจิน เจไดมาสเตอร์ ที่คอยแนะนำโอบีวัน เคโนบีและอนาคิน สกายวอล์คเกอร์ ในปีเดียวกันนั้นเอง เขายังได้แสดงประกบแคทเธอรีน ซีตา-โจนส์ในภาพยนตร์ของแจน เดอ บองท์เรื่อง The Haunting (1999)
นอกเหนือจากนั้น เขายังได้แสดงในภาพยนตร์เรื่อง Les Miserables ที่สร้างขึ้นจากนิยายของวิคเตอร์ ฮิวโก ในบทฌอง วาลีฌอง ร่วมแสดงโดยจอฟฟรีย์ รัช, อูมา เธอร์แมนและแคลร์ เดนส์ และในปีเดียวกันนั้นเอง นีสันก็ได้รับบทออสการ์ ไวลด์ ในละครเรื่องใหม่ของเดวิด แฮร์เรื่อง The Judas Kiss ซึ่งเปิดตัวในเวทีเวสต์เอนด์ของลอนดอนก่อนจะถูกนำไปจัดแสดงบนเวทีบรอดเวย์
นีสันได้รับบทนำในภาพยนตร์ของนีล จอร์แดนเรื่อง Michael Collins (1996) ซึ่งทำให้เขาได้รับรางวัลนักแสดงนำชายยอดเยี่ยมจากงานเทศกาลภาพยนตร์เวนิส และได้รับการเสนอชื่อชิงรางวัลลูกโลกทองคำสาขานักแสดงนำชายยอดเยี่ยม รวมถึงรางวัลอีฟนิง สแตนดาร์ด อวอร์ดสาขานักแสดงนำชายยอดเยี่ยมอีกด้วย นอกจากนี้ ภาพยนตร์เรื่องนี้ยังได้รับรางวัลสิงโตทองคำ ซึ่งเป็นรางวัลสูงสุดในเทศกาลนี้อีกด้วย
ในปี 1993 นีสันเป็นที่สนใจของผู้ชมทั่วโลกจากบทนำในภาพยนตร์ที่ได้รับรางวัลอคาเดมี อวอร์ดเรื่อง Schindler's List นอกเหนือไปจากการได้รับการเสนอชื่อชิงรางวัลอคาเดมี อวอร์ดสาขานักแสดงนำชายยอดเยี่ยมแล้ว เขายังได้รับการเสนอชื่อชิงรางวัลลูกโลกทองคำและรางวัลบาฟตาจากบทบาทนี้อีกด้วย
เดิมทีนักแสดงชาวไอริชคนนี้ใฝ่ฝันจะเป็นครู หลังจากที่เขาได้เข้าศึกษาที่มหาวิทยาลัยควีนส์, เบลฟาสต์ ในสาขาฟิสิกส์ คอมพิวเตอร์และคณิตศาตร์ นีสันก็หันหลังให้กับการสอนในที่สุดและในปี 1976 เขาก็ได้เข้าร่วมคณะไลริค เพลเยอร์ส เธียเตอร์ในเบลฟาสต์ (การฝึกฝนที่ดีที่สุดเท่าที่นักแสดงคนนึงจะพึงมีครับ) และเปิดตัวในโลกการแสดงด้วยละครของโจเซฟ พลังเก็ตต์เรื่อง The Risen People หลังจากอยู่กับไลริค เพลเยอร์สได้สองปี เขาก็ได้เข้าร่วมกับคณะเดอะ แอบบีย์ เธียเตอร์ ซึ่งเป็นโรงละครแห่งชาติของไอร์แลนด์ ในดับลิน นีสันได้แสดงในละครของไบรอัน ฟรีเอลเรื่อง Translations โปรดักชันของเทศกาลละครแอบบีย์ เธียเตอร์และละครเรื่อง The Plough and the Stars โปรดักชันของ ฌอน โอ เคซีย์ ในโรงละครรอยัล เอ็กซ์เชนจ์ เธียเตอร์ในแมนเชสเตอร์ ประเทศอังกฤษ ซึ่งทำให้เขาได้รับรางวัลนักแสดงนำชายยอดเยี่ยม