แซม ริชาร์ดสัน เป็นที่รู้จักดีที่สุดจากบทริชาร์ด สเปลทท์ในซีรีส์ยอดนิยมทางเอชบีโอเรื่อง Veep นอกเหนือจาก Veep แล้ว เขายังได้สร้างและนำแสดงในซีรีส์คอเมดี เซ็นทรัลเรื่อง Detroiters ประกบทิม โรบินสันอีกด้วย ซีรีส์นี้อำนวยการสร้างโดยบรอดเวย์ วิดีโอและเจสัน ซูเดคิสและซีรีส์นี้ก็เปิดตัวในเดือนกุมภาพันธ์ ปี 2017
ในปี 2016 แซมได้แสดงภาพยนตร์คอเมดีสามเรื่อง ได้แก่ Mike and Dave Need Wedding Dates ประกบแซ็ค เอฟรอน, อดัม เดอไวน์, แอนนา เคนดริคและออเบรย์ พลาซา นอกจากนี้ เขายังได้แสดงในภาพยนตร์เรื่อง Neighbors 2 ประกบเซธ โรแกนและแซ็ค เอฟรอนและได้แสดงใน Ghostbusters อีกด้วย ในเดือนพฤศจิกายน เขาจะได้แสดงใน Office Christmas Party ประกบเจสัน เบทแมน, เจนนิเฟอร์ อนิสตตัน, ที.เจ. มิลเลอร์และเคท แม็คคินนอน โดยมีวิล สเป็คและจอช กอร์ดอนกำกับ นอกจากนี้ เขายังจะได้แสดงในภาพยนตร์เรื่อง The House ประกบวิล เฟอร์เรล ซึ่งจะเข้าฉายในเดือนมิถุนายน ปี 2017 อีกด้วย
ผลงานภาพยนตร์เรื่องอื่นๆ รวมถึง Spy, We’re The Millers และ Horrible Bosses 2 นอกจากนี้ เขายังมีบทประจำในซีรีส์ The Office และได้รับบทรับเชิญในซีรีส์ The New Girl และ Arrested Development อีกด้วย แซมเป็นศิษย์เก่าของเซคคันด์ ซิตี้ ชิคาโก เมน สเตจ ที่โด่งดัง
