มาร์ติน สกอร์เซซี่ เกิดเมื่อวันที่ 12 พฤศจิกายน 1942 ที่ประเทศสหรัฐอเมริกา และโตในย่านดาวน์ทาวน์ของลิตเติล อิตาลี ซึ่งภายหลังได้กลายเป็นแรงบันดาลใจให้กับหนังหลายเรื่องของเขา ในปี 1966 เขาได้รับปริญญาโททางด้านสื่อสารภาพยนตร์ จาก New York Universitys School of Film ในช่วงเวลานี้เขาสร้างภาพยนตร์สั้นที่ได้รับรางวัลมากมาย อย่างเช่น เรื่อง The Big Shave
ในปี 1968 สกอร์เซซี่ กำกับฯ ภาพยนตร์เรื่องแรกของเขาเรื่อง Who's That Knocking at My Door? เขาไปรับหน้าที่เป็นผู้ช่วยผู้กำกับฯ และผู้ตัดต่อในภาพยนตร์สารคดีปี 1970 เรื่อง Woodstock และหลังจากนั้นได้รับคำชื่นชมจากผู้ชมและนักวิจารณ์สำหรับภาพยนตร์ของเขาในปี 1973 เรื่อง Mean Streets ปีถัดมาสกอร์เซซี่กำกับฯ ภาพยนตร์สารคดีเรื่องแรกของเขา Italianamerican
ภาพยนตร์ของสกอร์เซซี่เรื่อง Taxi Driver ได้รับรางวัล Palme d'Or ในปี 1976 ที่ Cannes Film Festival ตามมาด้วยเรื่อง New York, New York, The Last Waltz และ Raging Bull ซึ่งได้รับรางวัลตุ๊กตาทอง 2 รางวัล หลังจากนั้นสกอร์เซซีกำกับฯ ภาพยนตร์อีกมากมายเช่น The King of Comedy, The Color of Money, The Last Temptation of Christ, GoodFellas, Cape Fear, Casino, Kundun และเรื่อง The Age of Innocence
ในปี 1996 สกอร์เซซี่สร้างภาพยนตร์สารคดี 4 ชั่วโมงเสร็จสมบูรณ์ในเรื่อง A Personal Journey with Martin Scorsese Through American Movies โดยมี ไมเคิล เฮนรี่ วิลสัน ร่วมกำกับการแสดง สารคดีนี้ได้รับมอบหมายจาก British Film Institute เพื่อเป็นภาพยนตร์ฉลองครบรอบ 100 ปี ในปี 2001สกอร์เซซี่ได้สร้างเรื่อง Il Mio Viaggio in Italia สารคดีที่เป็นตำนานซึ่งเลียนมาจากความรักที่เขามีต่อหนังอิตาเลียนเรื่อง Cinema
ผลงานภาพยนตร์ที่เป็นที่ชื่นชอบยาวนานของสกอร์เซซี่เรื่อง Gangs of New York ออกฉายในปี 2002 ได้รับหลากหลายรางวัล ได้แก่ รางวัลลูกโลกทองคำ สาขา Best Director ในปีถัดมา PBS ได้ออกอากาศซีรีส์สารคดีเจ็ดภาพยนตร์ Martin Scorsese Presents: The Blues
ในปี 2005 เรื่อง No Direction Home: Bob Dylan ได้ออกอากาศเป็นส่วนหนึ่งของ American Masters ซีรีส์ของ PBS และจัดจำหน่ายเป็นดีวีดีไปทั่วโลก เป็นภาพยนตร์สารคดีที่ทำให้สกอร์เซซีได้รับรางวัล Grammy ด้าน Best Long Form Music Video
สกอร์เซซี่เป็นผู้ก่อตั้งและเป็นประธานของ Film Foundation องค์กรที่ไม่แสวงผลกำไรที่อุทิศให้กับการอนุรักษ์ภาพยนตร์ เขายังเป็นประธานร่วมใน Tribeca Film Festival ด้วย นอกเหนือจากสายงานอาชีพของเขา เขาได้รับรางวัลและเกียรติยศมากมาย ได้แก่ รางวัล Golden Lion จาก Venice Film Festival ปี 1995, รางวัล AFI Life Achievement Award ในปี 1997, รางวัล Film Society of Lincoln Centers 25th Gala Tribute ในปี 1998, รางวัลเกียรติยศ Cavaliere di Gran Croce ซึ่งเป็นรางวัลสูงสุดของอิตาลี ในปี 2000, รางวัล DGA Lifetime Achievement Award ในปี 2003 และ Officer de la Legion dHonneur โดย Culture Minister of France สำหรับการทำงานที่ยอดเยี่ยมให้กับฝรั่งเศส ในปี 2005
ภาพยนตร์ที่สกอร์เซซี่กำกับฯ อัตชีวประวัติเรื่อง The Aviator ได้รับเกียรติด้วย 5 รางวัลตุ๊กตาทอง, 3 รางวัลลูกโลกทองคำ ได้แก่ สาขา Best Picture Drama และ 4 รางวัล BAFTA ได้แก่สาขา Best Film รวมทั้งรางวัลเกียรติอื่น ๆ อีกมากมาย นอกจากนั้นสกอร์เซซี่ได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงรางวัลออสการ์, รางวัลลูกโลกทองคำ, รางวัล BAFTA รวมทั้งได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงรางวัล Directors Guild of America Award ด้าน Outstanding Directorial Achievement in Motion Pictures เขายังถูกยกย่องให้เป็น Director of the Year โดย London Film Critics Circle