เจสสิก้า บาร์ธ เติบโตในฟิลาเดลเฟีย เธอฝันอยู่เสมอที่จะประสบความสำเร็จด้านการแสดง การแสดงแจ้งเกิดของเธอใน Ted ซึ่งกลายเป็นคอมมิดี้ออริจินอลเรท R ที่ทำรายได้สูงสุดตลอดกาลทั่วโลก ส่งผลกระทบจนตัวละครของเธอถูกนำกลับมาเป็นตัวละครหลักในซีเควลภาคใหม่ ใน Ted 2 ในทุกฉากของบาร์ธ เธอต้องแสดงกับความว่างเปล่า โดยไม่มีเพื่อนร่วมแสดงเลย แต่เธอก็แสดงถึงอารมณ์ ทำให้ฉากของเธอกับสามีตุ๊กตาหมีดูสมจริง
นอกจากนี้ เธอยังแสดงภาพยนตร์ทริลเลอร์อินดีเหนือธรรมชาติเรื่อง Tell Me Your Name เธอรับบท ทันยา ป้าของเด็กสาวผู้มีปัญหาทางจิตใจ และถูกครอบงำด้วยอำนาจชั่วร้ายระหว่างพยายามจะติดต่อกับวิญญาณแม่ของเธอระหว่างพิธีเข้าทรง ในฐานะญาติ ทันยาต้องหาวิธีไล่วิญญาณร้ายที่สิงสู่ในตัวเด็กสาวให้ได้ ผลงานภาพยนตร์ก่อนหน้านี้ของ บาร์ธ รวมถึง The Waterhole, Get Smart ประกบ สตีฟ คาเรลล์ และ Next ประกบ นิโคลัส เคจ และ จูลีแอนน์ มัวร์ ด้านจอแก้ว เธอได้แสดงในซีรีส์คอมมิดี้ยอดนิยมหลายเรื่องเช่น Family Guy, Parks and Recreation, That 70's Show และ How I Met Your Mother
ก่อนหน้าการทำงานในแวดวงจอแก้วและจอเงิน เธอได้ทำงานในฐานะนักแสดงละครเวทีและสาวเสิร์ฟเพื่อเป็นค่าเรียนวิทยาลัยและโรงเรียนการละคร เธอได้รับการฝึกฝนเพิ่มเติมจากมหาวิทยาลัยบริติชโคลัมเบีย และหลักสูตรฤดูร้อนที่วัสซาร์ คอลเลจ ร่วมกับนิวยอร์ก สเตจ แอนด์ ฟิล์ม
