เรเชล แม็คอดัมส์ มีชื่อเดิมว่า เรเชล แอนน์ แม็คอดัมส์ เกิดที่ St. Josephs Hospital เรเชลเริ่มเล่นละครครั้งแรกเมื่ออายุได้ 13 ปี เธอศึกษาทางด้านการละคร ที่มหาวิทยาลัย ยอร์ค และจบการศึกษาในระดับเกียรตินิยม เธอเริ่มต้นอาชีพงานแสดงครั้งแรกใน Disney series เรื่อง The Famous Jett Jackson ในปี 1998
เรเชลเริ่มมีชื่อเสียงโด่งดังจากบท "เรจิน่า จอร์จ" ในภาพยนตร์ปี 2004 Mean Girls จากนั้นแสดงในภาพยนตร์ดัดแปลงจากบทประพันธ์เรื่อง The Notebook และแสดงร่วมกับโอเวน วิลสันและวินซ์ วอห์น ในภาพยนตร์ตลกเรื่อง Wedding Crashers ผลงานแสดงภาพยนตร์เรื่องอื่นที่เธอร่วมแสดงเช่น The Family Stone, Red Eye และ The Time Traveler's Wife และยังแสดงในภาพยนตร์ของกาย ริตชี เรื่อง เชอร์ล็อก โฮล์มส์ ดับแผนพิฆาตโลก และ เชอร์ล็อก โฮล์มส์ เกมพญายมเงามรณะ ในบท ไอรีน แอดเลอร์ ด้วย จากนั้นในปี 2015 เธอปรากฏตัวอยู่ในภาพยนตร์รักตลกของคาเมรอน โครว์ ในเรื่อง Aloha และภาพยนตร์ดราม่า เรื่องสังเวียนเดือด (Southpaw)