โคบี้ สมัลเดอร์ส ที่คว้าบทบาทแรกที่เธอเข้ารับการออดิชันมาได้ ได้รับความสนใจจากฮอลลีวูดและกำลังกลายเป็นหนึ่งในนักแสดงหญิงที่มากความสามารถที่สุดของฮอลลีวูด สมัลเดอร์สเอาชนะใจผู้ชมได้ด้วยบทโรบิน เชอร์แบทสกายในซีรีส์ How I Met Your Mother's ซีรีส์นี้ที่แพร่ภาพซีซันที่หกอยู่ในขณะนี้ได้รับการเสนอชื่อชิงรางวัลเอ็มมีสาขาซีรีส์คอเมดียอดเยี่ยมและได้รับรางวัลพีเพิลส์ ชอยส์ อวอร์ดสาขาคอเมดียอดนิยม
นอกเหนือจากนั้น เธอยังได้นำแสดงในดรามาทริลเลอร์ผจญภัย ทางเอบีซีเรื่อง Veritas ผลงานอื่น ๆ ของเธอได้แก่บทประจำในซีรีส์ดังเรื่อง The L Word และแขกรับเชิญในซีรีส์ Jeremiah และ Special Unit 2
สมัลเดอร์ส ที่สับรางระหว่างการแสดงจอแก้วและจอเงิน ได้ทำงานในภาพยนตร์เรื่อง The Slammin Salmon ซึ่งเนรมิตขึ้นจอเงินโดยทีมคอเมดีโบรคเคน ลิซาร์ด ซึ่งเป็นผู้สร้างภาพยนตร์อินดีฮิตเรื่อง Super Troopers ภาพยนตร์เรื่องนี้เปิดตัวในงานเทศกาลภาพยนตร์สแลมแดนซ์ปี 2009 เมื่อเร็วๆ นี้ เธอได้แสดงประกบเจสัน บิ๊กส์ใน Grass Roots และประกบคริส ไคลน์และเบรนแดน เฟห์ใน The Long Weekend
สมัลเดอร์สได้แสดงในละครออฟบรอดเวย์ยอดนิยมโดยนอรา เอฟรอนและเดเลีย เอฟรอนเรื่อง Love, Loss, and What I Wore ที่เวสต์ไซด์ เธียเตอร์ ละครเรื่องนี้ ที่สร้างจากหนังสือปี 1995 โดยไอลีน เบ็คเกอร์แมน เกี่ยวกับเสื้อผ้าและความทรงจำที่ถูกกระตุ้นจากเสื้อผ้า กำกับโดยคาเรน คาร์เพนเตอร์และนำแสดงโดยทีมนักแสดงห้าคนที่เล่นเป็นรอบสี่สัปดาห์ รายได้ส่วนหนึ่งของละครเรื่องนี้จะถูกนำไปบริจาคให้กับเดรส ฟอร์ ซัคเซส องค์กรการกุศลที่จัดหาเสื้อผ้าสำหรับการทำงานและความช่วยเหลืออื่น ๆ ให้กับผู้หญิงที่มีรายได้น้อย
ผลงานละครเรื่องอื่น ๆ ของเธอได้แก่ Singing in the Rain, Grease และ Women and Wallace
