มิสซี่ ไพล์ เป็นนักแสดงหญิงที่มีเสน่ห์ ความสามารถและอารมณ์ขัน ซึ่งเราจะเห็นได้ในหลายบทบาทของเธอซึ่งทำให้เธอกลายเป็นดาวรุ่งและเป็นดาราหญิงที่เป็นที่ต้องการคนหนึ่งของวงการฮอลลิวู้ด เธอพึ่งปิดกล้องภาพยนตร์เรื่อง Just My Luck ซึ่งร่วมแสดงกับลินเซย์ โลฮาน ซึ่งเป็นการพิสูจน์ว่าเธอเป็นเด็กหญิงสำหรับทุกที่และทุกคน นอกจากนี้ มิสซี่ยังได้ร่วมแสดงภาพยนตร์อิสระเรื่อง American Crude โดยได้ร่วมงานกับดารานักแสดงมากมายรวมไปถึง เจนนิเฟอร์ เอสโปสิโตและ ร๊อบ ชไนเดอร์
ผลงานที่โดดเด่นของมิสซี่นั้นยังรวมไปถึงภาพยนตร์เรื่อง Along Came Polly โดยแสดงกับ เบน สติลเลอร์ และ เจนนิเฟอร์ อนิสตั้น, ภาพยนตร์เรื่อง Big Fish โดยแสดงร่วมกับ อีแวน แมคเกรเกอร์, เรื่อง Fifty First Dates แสดงร่วมกับ อดัม แซนเล่อร์และ ดรูว์ แบร์รี่มัวร์, เรื่อง Bringing Down the House แสดงร่วมกับ สตีฟ มาร์ติน และควีน ลาติฟา มิสซี่ยังได้พิสูจน์ความสามารถในการแสดงอันหลากหลายของเธอในภาพยนตร์เรื่อง Dodgeball: A True Underdog Story ซึ่งได้ร่วมงานอีกครั้งกับเบน สติลเลอร์และ วินซ์ วอห์น และเรื่อง Soul Plane โดยร่วมแสดงกับ ทอม อาร์โนล์ด
เธอเกิดที่เท็กซัสและโตในเทนเนสซี่ มิสซี่ได้ค้นพบความหลงไหลในการแสดงและเรื่องตลก เธอได้เข้าศึกษาที่ สถาบันที่มีชื่อเสียงคือ North Carolina School of Arts และหลังจากที่จบการศึกษาจากที่นั่นแล้วเธอได้ย้ายมาอยู่ที่นิวยอร์คเพื่อสานต่ออาชีพทางละครเวที หนึ่งในผลงานของเธอคือการที่เธอได้ร่วมแสดงกับ จอห์น มัลโควิช ที่โรงละคร ชิคาโก้ สเต็ปเพนวูล์ฟ เธียร์เตอร์ คอมปานี่ เรื่อง The Libertine
ก่อนหน้าที่จะย้ายมาอยู่ที่ ลอสแองเจลิสนั้น มิสซี่ได้ร่วมแสดงในภาพยนตร์เรื่อง As Good As It Gets และในปี 1999 เธอได้รับการกล่าวขวัญในบทบาทการแสดงภาพยนตร์เกี่ยวกับมนุษย์ต่างดาวเรื่อง Galaxy Quest โดยร่วมแสดงกับ ทิม อัลเลนและ ซิคเกอร์นี่ย์ วิเวอร์ เธอยังได้ทำงานอย่างต่อเนื่องโดยแสดงในภาพยนตร์เรื่อง Josie and the Pussycats นอกจากนั้น เธอยังได้ร่วมแสดงรับเชิญในโชว์ทางโทรทัศน์อย่างเรื่อง Mad About You เรื่อง The Drew Carey Show และเรื่อง Friends และจากนั้นเธอค่อย ๆ เปลี่ยนมาเป็นแสดงซีรี่ส์ทางช่อง เอบีซี วาไรตี้ คือโชว์ชื่อ The Wayne Brady Show
