โคลิน โอโดโนฮิว เป็นชาวไอร์แลนด์ และสำเร็จการศึกษาจาก Gaiety School of Acting ที่ดับลิน เขาเริ่มเส้นทางอาชีพนี้ตั้งแต่อายุ 16 เมื่อเขาโชคดีที่มีโอกาสได้แสดงบน Olivier stage of the Royal National Theatre ที่ลอนดอน ขณะที่มีการทำงานสอดคล้องกันในโรงละครที่อังกฤษและไอร์แลนด์ โคลินถูกคว้าตัวมารับบทหน้ากล้องเป็นครั้งแรกในภาพยนตร์ทางทีวีของไอร์แลนด์ เรื่อง Home for Christmas บทบาทนำของเขาที่แสดงเป็นนอร์แมนทำให้เขาคว้ารางวัล Irish Film and Television Award สาขานักแสดงผู้มีพรสวรรค์หน้าใหม่ยอดเยี่ยม ทางทีวีและภาพยนตร์อื่น ๆ ที่มีชื่อเสียง ยังรวมถึงบทบาทของ ดุค ฟิลลิป ในซีรีส์ที่ได้รับการชมเชยจากเหล่านักวิจารณ์ ซึ่งฉายทาง Showtime เรื่อง The Tudors, ซีรีส์ทาง RTE เรื่อง The Clinic และ Love is a Drug, ภาพยนตร์ทาง BBC เรื่อง Rebelheart และ Wild Decembers
ผลงานทางโรงละครได้แก่เรื่อง Aoife and Isobel, What the Dead Want, Leaving, The Dream of a Summers Day, Othello, Sky Road และ The Taming of the Shrew