เบอร์ตันเริ่มการวาดเขียนตั้งแต่เขาอายุยังน้อย และได้เข้าเรียนที่สถาบัน คาล อาร์ต อินสติติวท์ ในเรื่องของ ดิสนีย์ และไม่นานหลังจากนั้นเขาก็ได้เข้าร่วมงานในสตูดิโอในหน้าที่นักวาดการ์ตูน เขาได้เริ่มงานการกำกับการแสดงในภาพยนตร์การ์ตูนสั้นเรื่อง Vincent ซึ่งให้คำบรรยายโดย วินเซนต์ ไพร์ซ ภาพยนตร์เรื่องนี้ได้รับความสำเร็จและการกล่าวขวัญรวมทั้งได้รับรางวัลในเทศกาลประกวดภาพยนตร์ ผลงานโปรเจ็คภายในของเบอร์ตันเรื่องต่อมาของเขาคือภาพยนตร์เรื่องสั้น แนวแอ๊คชั่นชื่อว่า เรื่อง Frankenweenie ซึ่งเป็นผู้คิดค้นและการกลับตาละปัดของตำนาน แฟรงเก้นสไตน์
ในปี 1985 เบอร์ตันได้เริ่มงานภาพยนตร์เรื่องแรกของเขาคือเรื่อง Pee-Wees Big Adventure ซึ่งได้รับความนิยมจากบ๊อกซ์ออฟฟิศและตัวเขาในฐานะผู้กำกับการแสดงได้รับการชมเชยในความคิดต้นแบบของเขา ภาพยนตร์เรื่อง Beetlejuice (ปี 1988) ซึ่งเป็นภาพยนตร์คอมมิดี้เหนือธรรมชาติที่ร่วมแสดงโดย ไมเคิล คีตัน จีน่า เดวิส อเล็ค บอล์ดวิน และ วิโนน่า ไรเดอร์ และภาพยนตร์เรื่องนี้ยังได้รับการกล่าวขวัญและประสบความสำเร็จในด้านรายได้อีกด้วย
ในปี 1989 เบอร์ตันได้กำกับการแสดงภาพยนตร์บล๊อคบัสเตอร์ เรื่อง Batman โดยร่วมแสดงโดย แจ๊ค นิโคลสัน ไมเคิล คีตัน และ คิม บาสซิงเจอร์ และผลจากความสำเร็จจากภาพยนตร์เรื่อง Batman เบอร์ตันได้รับรางวัล ผู้กำกับการแสดงแห่งปีจาก สมาคม National Association of Theatre Owners (NATO) และภาพยนตร์เรื่องนี้ยังได้รับรางวัลอคาเดมี่สำหรับการกำกับการแสดงฝ่ายศิลป์ยอดเยี่ยมอีกด้วย
ภาพยนตร์เรื่อง Edward Scissorhands ซึ่งนำแสดงโดย จอห์นนี่ เด็พพ์ วิโนน่า ไรเดอร์ และไดแอน วิสท์ นับเป็นหนึ่งในภาพยนตร์ที่ได้รับความนิยมในช่วงคริสต์มาสปี 1990 และได้รับการกล่าวขวัญถึงความคิดที่เป็นต้นแบบและนิทานที่มีความเศร้าและกินใจอีกด้วย ในปี 1992 เบอร์ตันได้สำรวจโลกใต้ดินอันลึกลับดำมืดของเมือง ก๊อธแฮม ซิตี้ในภาพยนตร์เรื่อง Batman Returns ซึ่งทำรายได้สูงที่สุดในปีนั้น ซึ่งร่วมแสดงโดย มิเชล ไฟเฟอร์ซึ่งรับบทเป็น แคทวูแมน และแดนนี่ เดอ วีโต้ร่วมแสดงเป็นเพนกวิน
ในปี 1994 เบอร์ตันได้สร้างและกำกับการแสดงภาพยนตร์เรื่อง Ed Wood ซึ่งนำแสดงโดย จอห์นนี่ เดพพ์ ภาพยนตร์เรื่องนี้ได้รับรางวัลตุ๊กตาทองสำหรับดารานักแสดงสนับสนุนฝ่ายชายยอดเยี่ยม (มาร์ติน แลนโดแสดงเป็น เบล่า ลูโกซี่) และรับรางวัลแต่งหน้าสเปเชี่ยล เอ็ฟเฟ็คยอดเยี่ยม
เบอร์ตันได้อำนวยการสร้างภาพยนตร์การ์ตูน สต๊อป โมชั่นผจญภัยเรื่อง Tim Burtons The Nightmare Before Christmas ซึ่งเป็นนิทานต้นฉบับเกี่ยวกับวันหยุดที่ได้รับความนิยมอย่างต่อเนื่องตลอดฤดูกาลนั้น ในปี 1993 เขายังได้อำนวยการสร้างภาพยนตร์เรื่อง Cabin Boy และในช่วงซัมเมอร์ปี 1995 ทางบล๊อคบัสเตอร์ ภาพยนตร์ Batman Forever รวมไปถึงผลงานในปี 1996 ที่ออกฉายคือเรื่อง James and the Giant Peach ซึ่งมีเค้าโครงเรื่องมาจากนิยายสำหรับเด็กของ โรอัลด์ ดาห์ล
เบอร์ตันได้อำนวยการสร้างและกำกับการแสดงภาพยนตร์เรื่อง Mars Attacks! ซึ่งเป็นภาพยนตร์แนว ไซไฟ คอมมิดี้ที่นำเค้าโครงเรื่องมาจากต้นฉบับของ ท๊อปป์ เทรดดิ้ง การ์ด ซีรีส์ ซึ่งร่วมแสดงโดยนักแสดงชั้นนำกว่า 20 ชีวิตรวมถึง แจ๊ค นิโคลสัน เกล็น โคลส แดนนี่ เดอ วีโต้ และ แอนเน็ทท์ เบนนิ่ง
ในปี 1999 เบอร์ตันได้กำกับการแสดงเรื่อง Sleepy Hollow ซึ่งได้รับแรงบันดาลใจจากเรื่องคลาสสิคของ วอชิงตัน เออวิ่ง และร่วมแสดงโดย จอห์นนี่ เดพพ์ คริสติน่า ริชชี่ มิแรนด้า ริชาร์ดสัน และไมเคิล แกมบอน ภาพยนตร์เรื่องนี้ได้รับการเสนอชื่อสำหรับสามรางวัลอคาเดมี่รวมทั้ง รางวัลเครื่องแต่งกายยอดเยี่ยม ถ่ายภาพยอดเยี่ยมและได้รับรางวัลตุ๊กตาทองสำหรับกำกับฝ่ายศิลป์ยอดเยี่ยม ได้รับเกียรติจาก BAFTA รวมทั้งได้รับรางวัลเครื่องแต่งกายยอดเยี่ยมและกำกับฝ่ายศิลป์ยอดเยี่ยม
เบอร์ตันยังได้เขียนเรื่องและเขียนภาพประกอบให้กับหนังสือสำหรับเด็กเรื่อง The Nightmare Before Christmas ซึ่งออกจำหน่ายพร้อมกับภาพยนตร์ออกฉาย ผลงานหนังสือเล่มต่อไปที่เขาวาดและให้คำโคลงกลอนชื่อ The Melancholy Death of Oyster Boy and Other Stories ได้รับการยกย่องจาก นิตยสาร นิวยอร์ค ไทม์สำหรับ การสื่อความหมายของความเจ็บปวดของผู้เยาว์ที่เป็นคนนอก