แมตต์ ลูคัส เป็นนักแสดง มือเขียนบท และนักแสดงตลกที่เป็นที่รู้จักดีที่สุดจากซีรีส์ที่ได้รับรางวัลบาฟตาเรื่อง Little Britain ลูคัสเปิดตัวในแวดวงสแตนด์อัพคอเมดีในลอนดอนตอนอายุ 18 ปีในบทเซอร์เบอร์นาร์ด ชัมลีย์ นักแสดงและผู้เล่าเรื่องในตำนาน ซีซันแรกของ Little Britain แพร่เสียงในปี 2001 โดยเริ่มต้นจากการเป็นซีรีส์คอเมดี สเก็ตช์ให้กับเรดิโอ โฟร์ ซีรีส์นี้เป็นหนึ่งในโปรเจ็กต์ความร่วมมือที่ประสบความสำเร็จระหว่างลูคัสและเดวิด วัลเลียมส์ คู่หูแสดงตลกขาประจำของเขา
หลังจากซีซันที่สองของซีรีส์นี้ ลูคัสก็ได้ร่วมมือกับวัลเลียมส์ในการถ่ายทำตอนไพล็อตของซีรีส์ Little Britain ให้กับบีบีซี และได้แพร่ภาพในเดือนกุมภาพันธ์ ปี 2003 ซีรีส์นี้ประสบความสำเร็จอย่างสูง ลูคัสและวัลเลียมส์ได้รับรางวัลบาฟตา อวอร์ดหลายครั้ง และทั้งคู่ก็ได้รับเสียงโหวตให้เป็นนักแสดงตลกยอดเยี่ยมแห่งปีของนิตยสารจีคิว ในเดือนตุลาคมปี 2005 ทั้งคู่ได้แสดง Little Britain Live ซึ่งกลายเป็นทัวร์ไลฟ์คอเมดีที่ประสบความสำเร็จสูงสุดในประวัติศาสตร์อังกฤษ ซึ่งท้ายที่สุดแล้วได้แสดงทั้งหมด 252 วันต่อหน้าผู้ชม 800,000 คน ปี 2006-2007 เป็นการแสดงครั้งสุดท้ายของ Little Britain เพราะมันได้สยายปีกจากอังกฤษ เดินทางไปออสเตรเลีย ในเมืองซิดนีย์ เมลเบิร์น แคนเบอร์รา เพิร์ธ นิวคาสเทิล อะเดเลด บริสเบน และโวลลอนกอง การแสดงครั้งนี้ได้ถูกบันทึกในภาพยนตร์บีบีซีความยาวหนึ่งชั่วโมงในชื่อ Little Britain Down Under ซึ่งเป็นรายการแรกที่สร้างขึ้นโดยลิตเติล บริเทน โปรดักชันส์ ซึ่งเป็นบริษัทที่เพิ่งก่อตั้งขึ้นใหม่ของลูคัส, วัลเลียมส์ และจอฟ พอสเนอร์
ในปี 2008 อเมริกาได้รู้จักกับลูคัสและวัลเลียมส์เมื่อพวกเขาเขียนบทและนำแสดงใน Little Britain USA ให้กับเอชบีโอ ทั้งคู่โด่งดังอย่างมากเมื่อพวกเขาเปิดตัวเว็บไซต์ www.funnyordie.co.uk (ซึ่งเป็นเว็บพี่น้องกับ funnyordie.com ของวิลล์ เฟอร์เรลและอดัม แม็คเคย์) เว็บไซต์นี้นำเสนอการแสดงสเก็ตช์จากศิลปินตลกชื่อดังและหน้าใหม่ และมีบล็อกประจำจากลูคัสด้วย ผู้ชมจอแก้วชาวอเมริกันได้เห็นลูคัสมากขึ้นอีกในเดือนเมษายน ปี 2009 ที่เขารับบทดอนกาลอร์ในซิทคอมยุคกลางหกตอนเรื่อง Krod Mandoon and the Flaming Sword of Fire สำหรับคอเมดี เซ็นทรัล/บีบีซี ทู
ลูคัสได้พากย์เสียงภาพยนตร์แอนิเมชันของซัมมิทเรื่อง Astroboy กับนิโคลัส เคจ, เฟร็ดดี้ ไฮมอร์, เคิร์สเตน ดันส์ และโดนัลด์ ซุทเธอร์แลนด์ และเขาก็ได้รับบททวีเดิลส์ในภาพยนตร์เรื่อง Alice in Wonderland ให้กับผู้กำกับทิม เบอร์ตัน