แดเนียล แรดคลิฟฟ์ ได้รับบทนักแสดงนำในทุกตอนของภาพยนตร์บันลือโลกที่มีเค้าโครงเรื่องจากนวนิยายที่ขายดีที่สุดของ เจ.เค.โรว์ลิงค์เรื่อง Harry Potter เขาได้รับบทเป็นครั้งแรกใน Harry Potter and the Sorcerer's Stone, ในปี 2001 ตามมาด้วย Harry Potter and the Chamber of Secrets, Harry Potter and the Prisoner of Azkaban, Harry Potter and the Goblet of Fire และ Harry Potter and the Order of the Phoenix เขาจะจบการทำงานในบทแฮร์รี่ พอตเตอร์ในภาพยนตร์สองภาคของตอนสุดท้าย ที่ทุกคนรอคอยซึ่งดัดแปลงจากหนังสือ Harry Potter and the Deathly Hallows ภาคที่ 1 มีกำหนดออกฉายในเดือนพฤศจิกายน 2010 และตอนสุดท้ายจะเปิดตัวในช่วงซัมเมอร์ปี 2011
ผลงานแสดงเรื่องแรกบนเวทีบรอดเวย์ของเขากับบท อลัน สแตรง ในละครของปีเตอร์ แชฟเฟอร์ เรื่อง Equus แรดคลิฟฟ์ได้รับรางวัล Best Leading Actor ของ Annual Theatre Fan Choice Awards ซึ่งจัดโดย Broadway World รวมทั้งรางวัล Best Leading Actor และ Breakthrough Performance Awards at the annual Broadway.Com Audience Awards เขายังถูกเสนอชื่อชิงทั้งรางวัล Drama League และ Drama Desk จากผลงานแสดงในละคร แรดคลิฟฟ์แสดงในบทอลันเป็นครั้งแรกเมื่อปี 2007 ท่ามกลางเสียงชื่นชมจากนักวิจารณ์ในลอนดอน ซึ่งนับเป็นผลงานแรกที่เวสท์เอนด์ของเขา ละครกำกับฯ การแสดงโดย ธีอา แชร์ร็อค และร่วมแสดงโดยเพื่อนร่วมงานของเขาจากเรื่อง Harry Potter ริชาร์ด กริฟฟิธส์ เจ้าของรางวัล
ผลงานเรื่องอื่น ๆ ของแรดคลิฟฟ์ รวมไปถึงภาพยนตร์อิสระของออสเตรเลียเรื่อง December Boy และบทบาทเป็นแจ็ค คิพลิ่งในเทเลฟิล์มเรื่อง My Boy Jack ซึ่งเป็นเรื่องราวของลูกชายัย 17 ของรุดยาร์ด คิพลิ่ง แจ็คซึ่งเสียชีวิตในสงครามโลกครั้งที่ 1 และผลพวงร้ายกาจที่เกิดกับครอบครัวเขา ร่วมแสดงในภาพยนตร์คือคิม แคทรอล, แตร์รี่ มุลลิแกน และเดวิด เฮค
แรดคลิฟฟ์ยังเคยเป็นแขกรับเชิญเป็นตัวเองในซีรีส์ได้รับรางวัลของ BBC/HBO เรื่อง Extras นำแสดงโดย ริคกี้ เกอร์เวส์ ผลงานในจอครั้งแรกของเขาคือเดวิด คอพเปอร์ฟิลด์วัยเด็ก ทาง BBC/PBS จากนวนิยายคลาสสิคของชาร์ลส ดิกเก้น
